降压药之药动学参数

今天突然接到一个正在调整血压阶段的高血压患者电话,告诉我今天他的血压突然 100/50 mmHg 了,自觉头晕恶心、出汗。

该患是 1 周前通过熟人到我这里就诊的患者,平素服用络活喜降血压,但是血压最近阶段(特别是过年前)一直持续很高,收缩压一般都在 180~190 mmHg。根据患者的特点,我给患者处方络活喜加上百普乐,并告知患者每日固定去测量 4 次血压,并记录下来。1 周后带着血压的数值再来复诊,期间如有血压剧烈波动或不适,随时给我打电话。并嘱咐患者降血压不能着急,我们常规在 4~8 周左右把你的血压控制在目标水平,不能降得过快。因为各个器官已经适应高灌注状态,降得过快容易引起脑卒中等急性缺血表现,需要逐渐适应着把血压降下来。

这个患者昨日到医院就诊,找了另一个医生,那位医生看了一下他的血压数值,高压普遍在 155-140 mmHg,认为还高,所以「果断」让患者加服珍菊降压片。所以今日出现了上述结果。

说到这大家可能也明白了,患者症状是由于血压降得过猛而出现了组织灌注不足,交感神经兴奋所致,为了安全,我让患者住院观察了。

通过这个实例,使我有了一些思考,很多心血管临床医生,特别是低年资医生,虽然知道治疗药物的适应证、禁忌证,但并不能熟知药物的药代动力学特点,而实际上掌握药物的药代动力学特点非常必要。比如我们给患者吃了一种降压药物,患者会经常问大夫血压降得怎么这么慢啊,需不需要再加点药啊,这就需要你熟知你所应用药物的起效时间及发挥最大作用时间。

另外,像这名患者,我们更应该知道他多吃的降压药物什么时候能够代谢掉,以利于我们进一步治疗。基于此,我总结了一些心血管科常用降压药物药代动力学特点,以便于我和站友们共同学习。由于时间及水平限制,可能会有错漏或不全,还请大家共同完善,共同进步。drugs

钙离子阻滞剂

氨氯地平(络活喜): 给予口服氨氯地平治疗剂量后,6~12 小时血药浓度达至高峰,绝对生物利用度约为 64%~90%,终末消除半衰期约为 35~50 小时。连续每日给药 7~8 天后,氨氯地平的血药浓度达至稳态。老年患者以及肝功能衰退患者,氨氯地平的药物清除率减慢。

硝苯地平:  由于首过效应,即释型硝苯地平胶囊口服给药后的生物利用度为 45%-56%。缓释片血浓峰时在 1.6~4 小时之间,血药浓度-时间曲线平缓长久,每服用一次能维持最低有效血药浓度(10 ng/ml)以上时间达 12 小时,24 小时后 90% 的药物消除。

稳态时硝苯地平控释片的生物利用度相当于硝苯地平胶囊的 68%-86%。硝苯地平控释片给药后血浆药物浓度按控制速率升高,首次给药后 6-12 小时达到高值稳定水平。多剂量给药后相对恒定的血药浓度得到维持,给药期间 24 小时内血药浓度的峰谷波动很小(0.9-1.2)。

非洛地平缓释片(波依定):  口服吸收完全并经历过首过代谢,生物利用度约为 20%。血药浓度达峰时间出现在服药后 2.5-5 小时。本品在年轻、健康受试者体内的全身血浆清除率约为 1.2 L/h(正常人的血量约占体重的 7%-8%;60 kg 的人血量为 4.2-4.8 L)。本品的血药浓度随年龄增加,老年高血压患者(平均年龄 74 岁)的平均清除率仅为年轻人(平均年龄 26 岁)的 45%。

ACEI 类

依那普利:  本品吸收后在肝内水解所生成的二羧酸依那普利拉,抑制血管紧张素转换酶的作用比本品强,但口服依那普利拉吸收极差。口服本品后约 1 小时血药浓度达高峰,而依那普利拉高峰血药浓度是在 3~4 小时。多数给本品后依那普利拉的有效半衰期为 11 小时。口服本品后,降压作用于 1 小时开始,4~6  小时达高峰,降压作用可维持 24 小时以上。

培哚普利(雅施达):培哚普利被迅速吸收并在 1 小时内达到峰浓度。培哚普利的血浆半衰期为 1 小时。培哚普利是一种前体药物。27% 口服的培哚普利以活性代谢物培哚普利拉的形式进入血流中。培哚普利拉在血浆中 3~4 小时达到峰浓度。培哚普利拉在血浆中 3~4 小时达到峰浓度。培哚普利拉通过尿液清除,其游离部分的消除半衰期大约是 17 小时,4 天内可以达到稳态。

贝那普利(洛汀新):  该药在体内可以迅速转化成有活性的药物贝那普利拉,在空腹服用盐酸贝那普利以后的 30 分钟、 60 分钟和 90 分钟,贝那普利和贝那普利拉的血浆浓度分别达到其峰值。贝那普利拉有效累积半衰期为 10~11 小时,2~3 天后达稳态。贝那普利的药代动力学特点是从血浆中迅速消除(4 小时内完全消除),贝那普利拉分两个阶段消除。初始半衰期为 3 小时,终末半衰期约为 22 小时。终末消除期(从第 24 小时起)提示贝那普利拉和 ACE 的牢固结合。

ARB 类

缬沙坦(代文):  对大多数患者,单剂口服 2 小时内产生降压效果,4~6 小时达作用高峰,降压效果维持至服药后 24 小时以上。重复给药时,治疗 2~4 周后达最大降压疗效,并在长期治疗期间保持疗效。缬沙坦绝大部分(94%~97%)与血清蛋白(主要是白蛋白)结合。稳态分布容积较低(约为 17 升),与肝血流量(30 升/小时)相比,血浆清除速度相对较慢(大约 2 升/小时)。

厄贝沙坦(安博维):  口服后大约 1.5~2 小时可达血浆峰浓度。机体总清除率和肾清除分别为 157-176 mL/min和 3.0-3.5 mL/min,厄贝沙坦的终末清除半衰期为 11-15 小时。

替米沙坦(美卡素):  替米沙坦在首次用药后 3 个小时内降压效应逐渐增强,一般在开始治疗 4~8 周后达最大降压作用且在长期治疗过程中稳定维持。替米沙坦的血浆浓度呈双指数下降,终末清除半衰期超过 20 小时。

奥美沙坦:口服给药 1~2 小时之后即达血药峰值浓度。在 3~5 天之内可以达到稳态血药浓度,血中半衰期可长达 13 小时。

β 受体阻滞剂

琥珀酸美托洛尔缓释片:  本品由琥珀酸美托洛尔微囊化的颗粒组成,每个颗粒是一个独立的贮库单位。每个颗粒用聚合物薄膜包裹,以控制药物的释放速度。药片接触液体后快速崩解,颗粒分散于胃肠道巨大的表面上,药物的释放不受周围液体 pH 值的影响,以几乎恒定的速度释放约 20 小时。该剂型的血药浓度平稳,作用超过 24 小时。

富马酸比索洛尔片(康忻): 90% 的生物利用度。每天 1 次给药后血浆半衰期为 10~12 小时,在血浆中可维持 24 小时。分布容积为 3.5 升/公斤,总清除率约为 15 升/小时。

利尿剂

氢氯噻嗪:达峰时间为 4 小时,3~6 小时后产生降压作用,作用持续时间为 6~12 小时,主要以原形由尿排泄,本品半衰期 T1/2 为 15 小时。

吲达帕胺(纳催离):  一次服药后 12 小时,血药浓度达峰值。血浆消除的半衰期为 14~24 小时(平均 18 小时)。用药 7 天之后血药浓度达稳态。主要以非活性代谢物的形式经尿液(达给药剂量的 70%)和粪便(22%)排泄。

本文转自:丁香园

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